V 60. letech 20. století si epidemiologové, kteří zkoumali dlouhodobou prognózu přeživších španělské chřipky z roku 1918, začali všímat neobvyklého trendu. Ukázalo se, že ti, kteří se narodili v letech 1888 až 1924 - což znamená, že v době pandemie byli buď kojenci, nebo mladí dospělí - měli dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost, že se u nich v určitém období života rozvine Parkinsonova choroba, než ti, kteří se narodili v jiné době.
Bylo to pozoruhodné zjištění. Ačkoli totiž lékaři dokumentují možné neurologické následky chřipkových infekcí již po staletí - lékařské zprávy o tom pocházejí již z roku 1385 -, obrovský rozsah španělské chřipky, která celosvětově nakazila přibližně 500 milionů lidí, znamenal, že vědci mohli s pandemií spojit zvýšené riziko onemocnění.
V posledních letech bylo zvýšené riziko Parkinsonovy choroby zjištěno také u osob, které přežily epidemie HIV, viru West Nile, japonské encefalitidy, Coxsackie, západního koňského viru a viru Epstein-Barrové. Neurologové, kteří se snaží pochopit, proč k tomu dochází, se domnívají, že každý z těchto virů je schopen proniknout do mozku a v některých případech poškodit křehké struktury, které řídí koordinaci pohybu, známé jako bazální ganglia, a zahájit tak proces degenerace, který může vést k Parkinsonově chorobě.
Vědci nyní sledují, zda současná pandemie vyvolá vyšší počet případů Parkinsonovy choroby i v následujících desetiletích.
"Nevíme, ale musíme počítat s tím, že by se to mohlo stát," říká Patrik Brundin, výzkumník Parkinsonovy choroby z Van Andelova institutu v Grand Rapids ve státě Michigan. "Existuje několik studií, které zdůrazňují, že lidé, kteří se zotavili z Covidu, mají často dlouhodobé deficity centrálního nervového systému včetně ztráty čichu a chuti, mozkové mlhy, deprese a úzkosti. Tato čísla jsou znepokojující."
Ačkoli virus Sars-CoV-2 může napadat mozkovou tkáň, otázka, zda přispívá k neurodegenerativnímu onemocnění, zůstává otevřená. Koronaviry jsou obecně známé jako viry "udeř a uteč", protože mají tendenci způsobovat poměrně krátké onemocnění, i když se to v některých případech ukáže jako smrtelné. Naproti tomu DNA viry, jako je Epstein-Barrová, mohou v těle přetrvávat trvale a jsou spojovány spíše s dlouhodobým onemocněním.
V minulosti se však objevily určité náznaky, že koronaviry mohou mít více příčin, než se domníváme. V 90. letech 20. století publikoval kanadský neurolog Stanley Fahn studii, která identifikovala v mozkomíšním moku pacientů s Parkinsonovou chorobou protilátky proti koronavirům, které způsobují nachlazení.
V uplynulém roce vědce, jako je Brundin, znepokojilo, že se objevilo několik málo případových studií popisujících pacienty, u nichž se po infekci Covid-19 objevilo to, co lékaři označují jako akutní parkinsonismus - abnormality jako třes, svalová ztuhlost a poruchy řeči. Další výzkumy zjistily, že u některých pacientů s infekcí Covid-19 došlo k narušení jednoho z nejdůležitějších systémů v těle, tzv. kynureninové dráhy. Ta vede z mozku do střev a slouží k produkci řady klíčových aminokyselin potřebných pro zdraví mozku. Pokud však dojde k její poruše, může to vést k hromadění toxinů, o nichž se předpokládá, že hrají roli při Parkinsonově nemoci.
Jiní neurologové však upozorňují, že na jakoukoli souvislost mezi Covidem-19 a Parkinsonovou chorobou je ještě příliš brzy.
Alfonso Fasano, profesor neurologie na Torontské univerzitě, poukazuje na to, že popsané případy akutního parkinsonismu se mohly týkat pacientů, kteří již byli v počátečním stádiu onemocnění a stres z nákazy Covid-19 jednoduše urychlil nebo "odmaskoval" příznaky. "Zatím hovoříme asi o desítce případů, o kterých většinou chybí podrobnější informace," říká. "Je pravda, že to, čemu říkáme postencefalitický parkinsonismus, se může objevit po virové infekci, ale ne každá pandemie je stejná. Španělská chřipka byla způsobena úplně jiným virem."
Mnozí se však domnívají, že je třeba nadále sledovat všechny příznaky podobné Parkinsonově chorobě, které se objeví u lidí, kteří byli dříve nakaženi Covid-19, pro případ, že by se v následujících letech objevil postupný nárůst případů.
Parkinsonova choroba však není jediným problémem. Odborníci po celém světě se snaží zjistit, zda Covid-19 nevyvolá skrytou vlnu dalších onemocnění, která souvisí s narušením imunitního systému člověka způsobeným virem Sars-CoV-2. Pokud se to potvrdí, bude to mít závažné důsledky pro veřejné zdraví, ale mohlo by nám to také pomoci najít nové způsoby, jak tyto nemoci odhalit v raném stádiu, a dokonce připravit cestu k nové léčbě a vakcínám.
Dilema cukrovky
Na jaře roku 2020 začal Francesco Rubino, metabolický a bariatrický chirurg z Kings College London, slýchat stále více zpráv o pacientech Covid-19, kteří přicházeli do nemocnice s neobvykle vysokou hladinou cukru v krvi, přestože v minulosti neměli žádnou cukrovku.
Současně si lékaři všimli, že pacienti, kteří již cukrovkou trpěli, se zdají být vůči tomuto onemocnění obzvláště zranitelní. Rubina zajímalo, zda tento zvláštní vztah není známkou toho, že Covid-19 přímo ovlivňuje slinivku břišní, složitý orgán, který obsahuje beta buňky pro produkci inzulínu, hormonu, který pomáhá tělu metabolizovat molekuly cukru z krve.
Založil celosvětovou databázi nazvanou registr CovidDiab, aby tyto pacienty sledoval a zjistil, co se s nimi stalo. Za poslední rok zatím sledovali 700 případů a doufají, že jejich údaje by mohly pomoci vyřešit letitý problém, který vědce zajímá už mnoho let, a sice zda viry mohou přímo vyvolat cukrovku 1. typu.
V minulosti se objevily souvislosti mezi diabetem 1. typu - chronickým onemocněním, které se obvykle rozvíjí v dětství nebo dospívání, kdy slinivka břišní pacientů přestává být schopna produkovat inzulín - a různými viry, jako jsou Coxsackie B, zarděnky, cytomegalovirus a příušnice. Vědci předpokládají, že tyto viry mohou být schopny infikovat slinivku břišní, a to buď únikem z plic, nebo únikem ze střeva do krevních cév. V roce 2015 vědci z Centra pro výzkum diabetu v Oslu objevili přetrvávající virovou infekci nízkého stupně v beta buňkách odebraných z biopsií tkáně slinivky břišní u nově diagnostikovaných pacientů s diabetem 1. typu, ale na konkrétní důkaz je zatím příliš málo případů.
"Již dříve se vyskytly epidemie, které byly spojeny s novými případy cukrovky," říká Rubino. "Ale tato souvislost byla založena na několika lékařských zprávách. Doufáme tedy, že když se podíváme na několik set případů, mohli bychom zjistit souvislost, která bude mít větší vypovídací hodnotu."
Od začátku pandemie Covid-19 se již opakovaně objevily náznaky abnormálního nárůstu případů diabetu 1. typu. V létě 2020 již nemocnice v severozápadním Londýně hlásily dvojnásobný počet případů, než je obvyklé, zatímco článek v časopise Nature z počátku letošního roku zjistil, že u osob, které přežily Covid-19 v USA, byla pravděpodobnost nové diagnózy cukrovky během šesti měsíců po nákaze přibližně o 39 % vyšší než u nenakažených osob.
Vědci se nyní snaží dokázat, že Covid-19 skutečně přímo přispívá k tomuto nárůstu případů. Shuibing Chen, odborník na biologii kmenových buněk z Weill Cornell Medicine, se domnívá, že existují důkazy, které naznačují, že virus může napadat beta buňky a také vyvolávat záněty ve slinivce břišní a dalších orgánech, což způsobuje poškození různých systémů, které kontrolují hladinu cukru v krvi.
"V pitevních vzorcích pacientů s Covid-19 jsme zjistili virové antigeny v beta buňkách lidského pankreatu, což podporuje roli přímé infekce," říká Chen.
Ne všichni jsou však o tom přesvědčeni. Jiní poukazují na to, že u pacientů, u nichž se v důsledku léčby Covidem-19 objevuje cukrovka, může ve skutečnosti dojít k poškození slinivky břišní v důsledku intenzivní léčby steroidy během pobytu v nemocnici. Nebo mohli být již v počátečním stádiu vývoje cukrovky a Covid-19 mohl tuto nemoc opět jen demaskovat.
"Objevily se zprávy, které tvrdí, že virus Sars-CoV-2 může nejen přímo infikovat beta buňky, ale také je může zabíjet," říká Matthias Von Herrath, profesor autoimunity v La Jolla Institute for Immunology. "Následná zpráva však polemizuje s názorem, že běžně postihuje beta buňky. Takže porota stále ještě neví, jak moc je specifická a nebezpečná, pokud jde o způsobování funkční ztráty beta buněk."
Doufáme, že v nadcházejících měsících přinese databáze CovidDiab konkrétnější odpovědi. "Neočekáváme, že budeme schopni odpovědět na všechny otázky, ale doufáme, že se z těchto 700 případů, které pravděpodobně představují nejpočetnější kohortu případů diabetu způsobeného virem, hodně dozvíme," říká Rubino. "Jak pravděpodobné je, že za těmito případy může stát Covid? Existuje nějaký přímý mechanismus, a pokud ano, jaký?"
Diabetes 1. typu však není jediným autoimunitním onemocněním, které je spojováno s Covid-19. V posledním roce se objevila řada zpráv, které spojují infekci Sars-CoV-2 s dalšími autoimunitními onemocněními, jako je Guillainův-Barrého syndrom, vzácné a závažné onemocnění, při kterém imunitní systém napadá nervy a způsobuje necitlivost, problémy s rovnováhou a koordinací, slabost a bolest a někdy i ochrnutí.
Vědci se domnívají, že pacienti, kteří byli hospitalizováni s Covidem-19, jsou obzvláště náchylní k rozvoji těchto komplikací, protože je u nich vyšší pravděpodobnost výskytu autoprotilátek v krvi, což je forma bílkoviny produkované imunitním systémem, která je namířena proti vlastním tkáním a vede ke komplikacím. Konsorcium vědců z Birminghamské univerzity nyní sleduje skupinu osob, které byly vážně nemocné Covidem-19, aby zjistilo, u kolika z nich se vyvinou dlouhodobější autoimunitní problémy a co činí některé lidi obzvláště zranitelnými.
"Budoucnost nemůžeme předvídat," říká Russell Dale, který se na univerzitě v Sydney zabývá výzkumem autoimunitních onemocnění. "Existuje však řada precedentů, kdy infekční onemocnění vedla k zánětlivým a autoimunitním problémům."
Diagnostika a vakcíny
Vyhlídka na to, že Covid-19 vede k tichému nárůstu chronických onemocnění, je střízlivá, ale pokud se podaří prokázat přesvědčivé souvislosti mezi virovou infekcí a různými onemocněními, mohlo by to v budoucnu změnit způsob vyhledávání a léčby mnoha těchto nemocí.
V případě cukrovky 1. typu vědci obzvláště touží prozkoumat, co přesně se děje poté, co se beta buňky nakazí virem Sars-CoV-2, aby zjistili, zda existuje způsob, jak zabránit jejich zničení, a tím zastavit nástup nemoci dříve, než se plně rozvine. "Pochopení souvislosti mezi virovou infekcí a diabetem 1. typu by mohlo usnadnit včasnou diagnostiku a prevenci," říká Chen.
Knut Dahl-Jørgensen, konzultant v oboru dětské endokrinologie a diabetu v Centru pro výzkum diabetu v Oslu, řekl BBC, že jeho kolegové zahajují klinickou studii, aby zjistili, zda antivirová léčba může pomoci ochránit slinivku u dětí, u nichž byl nově diagnostikován diabetes 1. typu.
Chen také vede projekt, v jehož rámci prochází rozsáhlou knihovnu různých chemických sloučenin, aby zjistil, zda některé z nich mohou zvýšit odolnost beta buněk vůči virovým útokům. Zatím se jim podařilo identifikovat jednu konkrétní sloučeninu nazvanou trans-ISRIB, která se zdá být schopna chránit schopnost beta buněk produkovat inzulín, když jsou infikovány v Petriho misce virem Sars-CoV-2. Ačkoli tato látka zatím není schválena regulačními orgány ani testována na lidech, a proto ji v současné době nelze použít u pacientů s Covid-19, u nichž dochází k poruchám hladiny cukru v krvi, Chen doufá, že v budoucnu by mohla být podávána jako preventivní lék pro zranitelné jedince v období po infekci.
Silná souvislost mezi Covid-19 a různými autoimunitními onemocněními by také mohla podpořit vývoj ochranných vakcín proti jiným virům, které byly dříve spojovány s těmito onemocněními. Výzkumníci z Karolinska Institute, Tampere University a University of Jyväskylä vyvinuli potenciální kandidátní vakcínu, která chrání proti všem šesti kmenům Coxsackie B a u které bylo prokázáno, že zabraňuje myším v rozvoji cukrovky 1. typu vyvolané virem.
Gunnar Houen, imunolog ze Státního sérového institutu v Kodani, se domnívá, že by to mohlo vést k dalším investicím do vakcín proti viru Epstein-Barrové, který je spojován s rozvojem revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy a některých druhů rakoviny.
"Je velmi pravděpodobné, že vakcíny budou účinné proti viru Epstein-Barrové, pokud budou podány dostatečně brzy, protože většina lidí se tímto virem nakazí během prvního roku nebo dvou let života," říká Houen. "Bude pro ně existovat trh, protože přidružená onemocnění způsobují stejné nebo dokonce větší škody než Covid-19."
Vědci zatím doufají, že následující měsíce a roky odhalí více o náchylnosti Covidu-19 k vyvolání každé z těchto nemocí.
"Všechny tyto otázky nebudou zodpovězeny zítra nebo v příštích několika měsících, ale doufáme, že v průběhu příštího roku budeme schopni prozkoumat tato data a začít odpovídat na některé otázky, začít vidět některé vzorce a možná mít nějaké odpovědi," říká Rubino.
--
Zdroje: cnet.com, Unsplash.com